Diablo 5 comincerà molto tempo dopo la vittoria del Signore del Terrore: Sanctuarium sarà già stata conquistata, le roccaforti umane saranno scomparse e i superstiti vivranno dispersi nel territorio. Durante la BlizzCon, Blizzard ha illustrato come questa premessa influenzerà l'ambientazione e il percorso del protagonista, chiamato a riconquistare una terra ormai occupata dai demoni.
Il produttore esecutivo Matt Zitterman ha spiegato che il mondo sarà costruito attorno a tre livelli narrativi, dedicati al passato, al presente e al futuro. La narrazione ambientale mostrerà ciò che è accaduto all'umanità durante la conquista: piccole storie raccontate attraverso gli scenari documenteranno i tentativi degli abitanti di sopravvivere e il loro fallimento.
Per descrivere il lavoro sugli ambienti, Zitterman ha utilizzato la metafora di un incendio. Alcune regioni porteranno le conseguenze delle battaglie già perdute contro i demoni, con paesaggi trasformati permanentemente dall'invasione. L'intenzione del team è conservare l'atmosfera cupa del quarto capitolo e accentuarla attraverso le tracce materiali della caduta della civiltà umana.
Altre zone saranno invece attraversate da un'invasione ancora attiva. A controllarle saranno i luogotenenti di Diablo, comandanti che si sposteranno nel mondo e occuperanno diverse parti di Sanctuarium. Nella metafora dello sviluppatore, questi territori rappresentano il fuoco ancora in corso e mostrano quale destino attenda il mondo se il protagonista non riuscirà a scacciare il suo conquistatore.
La direttrice senior della produzione Tiffany Wat ha descritto anche la motivazione personale alla base della campagna. Il personaggio sarà l'erede di Cuor della Marca: combatterà quindi per salvare l'umanità e recuperare il proprio regno. Rispetto al Viandante, il legame con la terra sottratta renderà la lotta contro il Signore del Terrore una questione direttamente connessa alla sua eredità.
Durante la fuga e i tentativi di sopravvivere, il protagonista incontrerà altri superstiti con cui formerà una carovana, inizialmente molto piccola. La sua crescita sarà visibile nell'accampamento: un gioielliere porterà il proprio carro, mentre l'arrivo di un fabbro allargherà ulteriormente il cerchio dei carri attorno al fuoco. Wat ha citato Oregon Trail nel descrivere questa rappresentazione dei progressi compiuti durante il viaggio.
L'uscita di Diablo 5 è prevista per il 2029. Tra gli elementi annunciati figurano anche gli oggetti di completo da raccogliere e numerose classi tra cui scegliere, nell'ambito dell'obiettivo di recuperare gli aspetti migliori dei precedenti capitoli.
