Secondo quanto riportato da computerandvideogames.com, Naughty Dog ha spiegato che in Uncharted 2 l'IA sarà particolarmente sviluppata.

Secondo quanto affermato dagli sviluppatori, i nemici avranno una visione periferica paragonabile a quella umana, e quando Drake entrerà nel raggio visivo anche solo per un istante, questi si insospettiranno e si dirigeanno nella direzione nella quale credono di aver visto movimento.
Una volta trovato Drake lo attaccheranno; se il protagonista riuscirà a scappare nuovamente dalla vista dei nemici, questi inizieranno ad indagare nei dintorni dell'ultimo avvistamento.
In aggiunta, qualora Drake fosse nascosto su piani rialzati, i nemici saranno in grado di arrapicarsi su strutture per raggiungerlo, saltare ostacoli e fare qualunque cosa per raggiungerlo.

Se tutte queste caratteristiche saranno confermate, le sfide si farebbero ancora più dinamiche e divertenti di quanto non fossero nel già ottimo predecessore.