Bioware ha radunato un cast d'eccezione per il doppiaggio in lingua originale di Mass Effect 2: Martin Sheen (“The West Wing”, “Apocalypse Now”), Shohreh Aghdashloo (“House of Saddam”), Seth Green (“Austin Powers”), Yvonne Strahovski and Adam Baldwin, Keith David (“Crash”), Michael Dorn (“Star Trek: Deep Space Nine”) Tricia Helfer (“Battlestar Galactica”), Michael Hogan (“Battlestar Galactica”) e Carrie-Anne Moss (“The Matrix”).
La versione italiana sarà interamente doppiata da professionisti del nostro paese, di cui si è potuto già avere un assaggio nell'ultimo trailer rilasciato.